欧盟委员会批准乐卫玛®（仑伐替尼）和可瑞达®（帕博利珠单抗）联合用药用于晚期肾细胞癌成年患者的一线治疗
批准基于CLEAR/KEYNOTE-581试验的结果，该试验证明乐卫玛和可瑞达联合用药可显著降低疾病进展或死亡风险达61%，且中位无进展生存期约2年，而舒尼替尼的中位无进展生存期为9个月
东京和美国新泽西州肯尼沃斯，卫材（总部：东京，首席执行官：内藤晴夫）联合MSD于宣布，欧盟委员会已批准乐卫玛（卫材研发的口服多靶点酪氨酸激酶受体抑制剂，在欧盟[EU]称为Kisplyx®，用于治疗晚期肾细胞癌[RCC]）和可瑞达（来自MSD的抗PD-1疗法）联合用药用于晚期RCC成人患者的一线治疗。
该批准（用于晚期RCC）基于关键性III期CLEAR（307研究）/KEYNOTE-581试验的结果，在该试验中，与舒尼替尼相比，乐卫玛和可瑞达联合用药在以下有效性结局指标均显示出统计学显著性改善：在无进展生存期（PFS）方面，疾病进展或死亡风险降低了61%（HR=0.39 [95%CI，0.32-0.49]；p<0.0001），中位PFS为23.9个月，而舒尼替尼的中位PFS为9.2个月；在总生存期（OS）方面，与舒尼替尼相比，乐卫玛和可瑞达联合用药使死亡风险降低了34%（HR=0.66 [95%CI，0.49-0.88]；p=0.0049）。分析时，任一研究组均未达到中位OS。接受乐卫玛和可瑞达联合用药的患者（n=355）的客观缓解率（ORR）为71%（95% CI：66-76），而接受舒尼替尼治疗的患者（n=357；p<0.0001）的ORR为36%（95% CI：31-41）。接受乐卫玛和可瑞达联合用药的患者的完全缓解（CR）率为16%，部分缓解（PR）率为55%，而接受舒尼替尼治疗的患者的CR率为4%，PR率为32%。
MSD研究实验室临床研究副总裁Gregory Lubiniecki博士表示：“我们与卫材合作的一个关键重点是推进我们的临床开发计划，以评估乐卫玛和可瑞达联合用药在改善不同类型癌症（包括肾细胞癌）的治疗缓解方面的潜力。近日获批的乐卫玛和可瑞达联合用药为欧洲晚期肾细胞癌患者带来了一种新的治疗选择，并进一步验证了我们在研究颇具前景的免疫疗法联合酪氨酸激酶抑制剂的联合用药治疗一些最难治性癌症方面作出的努力。”
卫材肿瘤业务临床研究副总裁Corina Dutcus博士表示：“肾细胞癌是男性和女性中最常见的肾癌类型，这充分体现了欧洲批准乐卫玛和可瑞达联合用药的意义。我们仍然致力于继续探索这一联合疗法，以改善癌症患者的护理。许多患者、患者家属和医务人员的参与使得这一批准成为可能，对此我们深表感谢。”
在CLEAR/KEYNOTE-581试验中，乐卫玛和可瑞达联合用药*的最常见不良反应（≥30%）为腹泻（61.8%）、高血压（51.5%）、疲乏（47.1%）、甲状腺功能减退（45.1%）、食欲减退（42.1%）、恶心（39.6%）、口腔炎（36.6%）、蛋白尿（33.0%）、发音困难（32.8%）和关节痛（32.4%）。
该批准允许乐卫玛和可瑞达联合用药在所有27个欧盟成员国以及冰岛、列支敦斯登、挪威和北爱尔兰上市。目前欧盟委员会已批准将乐卫玛和可瑞达联合用药用于两种不同类型的癌症：晚期肾细胞癌成人患者的一线治疗，以及在任何情况下既往含铂类化疗期间或治疗后出现疾病进展且不适合根治性手术或放疗的晚期或复发性子宫内膜癌的成人患者。
*根据产品特性摘要（SmPC）中所列信息
关于CLEAR/KEYNOTE-581试验
该批准基于CLEAR（307研究）/KEYNOTE-581试验（ClinicalTrials.gov，NCT02811861）的数据，该试验是一项在1,069例晚期透明细胞型RCC（包括一线治疗中的其他组织学特征，如肉瘤样和乳头状细胞癌）患者中进行的多中心、开放性、随机III期试验。不考虑入组患者的肿瘤PD-L1表达状态。该研究排除了患有活动性自身免疫性疾病或需要免疫抑制治疗的患者。按地理区域（北美及西欧和“世界其他地区”）和Memorial Sloan Kettering Cancer Center（MSKCC）预后分类（良好、一般和较差）进行随机化分层。盲态独立中心审查委员会（BICR）根据RECIST 1.1评估的主要有效性结局指标为PFS，预先设定的亚组、MSKCC预后分类和肿瘤PD-L1表达状态之间的PFS结果一致。关键次要有效性结局指标为OS和ORR。
患者以1:1:1的比例随机接受乐卫玛（20 mg，口服，每日一次）和可瑞达（200 mg，每三周一次，静脉给药，持续至多24个月）联合用药、乐卫玛（18 mg，口服，每日一次）和依维莫司（5 mg，口服，每日一次）联合用药或舒尼替尼（50 mg，口服，每日一次，治疗4周，随后停药2周）。治疗持续至研究者确定且经BICR确认（根据RECIST 1.1）毒性或疾病进展不可接受。如果患者临床稳定，且研究者认为患者可获得临床获益，则允许在RECIST定义的疾病进展后进行乐卫玛和可瑞达联合用药。可瑞达最长持续24个月；然而，乐卫玛可持续超过24个月。在基线时进行肿瘤状态评估，然后每8周评估一次。
关于肾细胞癌（RCC）1,2,3,4,5,6
据估计，2020年全球新诊断肾癌病例超过43.1万例，该疾病死亡人数超过17.9万例。在日本，2020年新诊断病例超过2.5万例，死亡病例超过8,000例。据估计，2020年欧洲新诊断肾癌病例超过13.8万例，该疾病死亡人数超过5.4万例。肾细胞癌是迄今为止最常见的肾癌类型；每10例肾癌确诊病例中约有9例为肾细胞癌。肾细胞癌在男性中较常见，其发生率约为女性的两倍。大多数肾细胞癌病例是在其他腹部疾病的影像学检查中偶然发现的。在诊断时，约30%的RCC患者患有转移性疾病。生存率在很大程度上取决于诊断时的分期，确诊转移性疾病的患者的五年生存率为13%。
关于乐卫玛®（仑伐替尼）；以10 mg和4 mg胶囊的形式提供
乐卫玛是由卫材研发的一种口服多激酶抑制剂，可抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体VEGFR1（FLT1）、VEGFR2（KDR）和VEGFR3（FLT4）的激酶活性。除正常细胞功能外，乐卫玛还可抑制与致病性血管生成、肿瘤生长和癌症进展相关的其他激酶，包括成纤维细胞生长因子（FGF）受体FGFR1-4、血小板衍生生长因子受体α（PDGFRα）、KIT和RET。在同系小鼠肿瘤模型中，与任一药物单独用药相比，仑伐替尼和抗PD-1单克隆抗体联合用药可减少肿瘤相关巨噬细胞，增加活化的细胞毒性T细胞，并表现出更强的抗肿瘤活性。
目前，乐卫玛已在超过75个国家（包括日本、中国、欧洲和亚洲的部分国家）获批用于甲状腺癌的单药治疗，并在美国获批用于局部复发性或转移性、进展性、放射性碘难治性分化型甲状腺癌的单药治疗。此外，乐卫玛已在日本、欧洲、中国和亚洲等70多个国家获批用于不可切除肝细胞癌的单药治疗，在美国获批用于不可切除肝细胞癌的一线治疗。乐卫玛还在日本获批用于不可切除胸腺癌的单药治疗。在60多个国家（包括欧洲和亚）乐卫玛和依维莫司联合用药获批用于治疗既往接受过抗血管生成治疗后的肾细胞癌，以及在美国该联合用药获批用于治疗既往接受过一次抗血管生成治疗后的晚期肾细胞癌成年患者。在欧洲，乐卫玛以商品名Kisplyx®上市，用于治疗肾细胞癌。在美国和欧洲，乐卫玛已获批和可瑞达（通用名：帕博利珠单抗）联合用药用于晚期肾细胞癌（RCC）成人患者的一线治疗。在美国乐卫玛已获批和可瑞达（通用名：帕博利珠单抗）联合用药用于治疗在任何情况下在既往接受全身治疗后出现疾病进展、不适合根治性手术或放疗的非微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）晚期子宫内膜癌患者，在加拿大和澳大利亚等10多个国家，该联合用药已获批用于治疗类似适应症（包括有条件批准）。在一些地区，该适应症的进一步批准取决于各项确证性试验中临床获益的验证和描述。在欧洲，乐卫玛已获批和可瑞达（通用名：帕博利珠单抗）联合用药用于治疗既往含铂类化疗期间或治疗后出现疾病进展且不适合根治性手术或放疗的晚期或复发性子宫内膜癌成人患者。
关于可瑞达®（帕博利珠单抗）注射液，100 mg
可瑞达是一种抗程序性死亡受体-1（PD-1）治疗药物，其通过提高人体免疫系统帮助监测和抗击肿瘤细胞的能力发挥作用。可瑞达是一种人源化单克隆抗体，可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。
MSD目前正在进行行业内规模最大的免疫肿瘤学临床研究项目。目前有1,600多项在多种癌症和治疗环境中研究可瑞达的试验。可瑞达临床项目旨在了解可瑞达在癌症中的作用以及可能预测患者从可瑞达治疗中获益可能性的因素，包括探索几种不同的生物标志物。
